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  2025年3月16日,由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)主辦的CACA前沿播(第4期)線上學(xué)術(shù)會(huì)議圓滿落幕。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)常委、中山大學(xué)腫瘤防治中心王樹(shù)森教授率領(lǐng)團(tuán)隊(duì),分享了其近期在《臨床腫瘤學(xué)雜志》(JCO,IF:42.1)發(fā)表的全球首個(gè)首次證實(shí)節(jié)拍化療與內(nèi)分泌治療存在協(xié)調(diào)作用的Ⅲ期MECCA臨床研究。本期會(huì)議以“MECCA研究:卡培他濱節(jié)拍化療聯(lián)合芳香化酶抑制劑一線治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌”為核心議題,聚焦于晚期一線乳腺癌的新進(jìn)展。


  中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)、亞洲腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、世界整合腫瘤協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)樊代明院士,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)整合乳腺癌委員會(huì)執(zhí)行主任、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)副主委、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)副主委、云南省腫瘤醫(yī)院張國(guó)君教授,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)常委、湖南省腫瘤醫(yī)院歐陽(yáng)取長(zhǎng)教授出席會(huì)議并進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。會(huì)議由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專委會(huì)名譽(yù)主委,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院任國(guó)勝教授主持。

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  任國(guó)勝教授主持

  本次會(huì)議全程吸引超551萬(wàn)名醫(yī)學(xué)同道及公眾在線參與,并獲28家主流媒體平臺(tái)同步直播報(bào)道。

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  樊代明院士致辭

  樊代明院士表示,“CACA前沿播”是協(xié)會(huì)推動(dòng)腫瘤防治整合發(fā)展、實(shí)現(xiàn)“區(qū)域化-全國(guó)化-全球化”戰(zhàn)略的重要舉措。前四期活動(dòng)均來(lái)自南方,下一期將聚焦北方學(xué)者在《JAMA》發(fā)表的胃癌研究成果,后續(xù)還將推出深圳、上海等地的學(xué)術(shù)亮點(diǎn),實(shí)現(xiàn)地域、期刊、癌種的均衡覆蓋?!?/p>

  樊代明院士指出,中國(guó)學(xué)者在頂級(jí)期刊(Top期刊)發(fā)表論文近700篇,位居全球第二,其中醫(yī)學(xué)及腫瘤學(xué)領(lǐng)域貢獻(xiàn)顯著。希望通過(guò)“CACA前沿播”,向全球同行傳遞中國(guó)智慧,樹(shù)立學(xué)術(shù)榜樣,澆灌科研幼苗。在信息爆炸時(shí)代,“CACA前沿播”以權(quán)威聲音引導(dǎo)公眾認(rèn)知,去除偽科學(xué)“雜草”。

  樊代明院士強(qiáng)調(diào),“CACA前沿播”不僅是中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)推動(dòng)學(xué)術(shù)傳播的創(chuàng)新實(shí)踐,更是中國(guó)腫瘤學(xué)界走向世界舞臺(tái)的重要窗口。未來(lái),協(xié)會(huì)將繼續(xù)以“整合醫(yī)學(xué)”理念為引領(lǐng),推動(dòng)中國(guó)腫瘤防治事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,為全球抗癌事業(yè)貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

  背景介紹及科學(xué)問(wèn)題

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  夏雯教授

  中山大學(xué)腫瘤防治中心夏雯教授詳細(xì)講解了MECCA研究的背景與設(shè)計(jì)邏輯,指出傳統(tǒng)化療因高劑量毒性及耐藥性問(wèn)題亟須革新,而節(jié)拍化療通過(guò)低劑量高頻次給藥模式,兼具抗血管生成與免疫調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)。針對(duì)HR+/HER2-晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療療效有限且靶向藥物經(jīng)濟(jì)毒性突出的困境,該研究首次通過(guò)前瞻性Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí),卡培他濱節(jié)拍化療(500mg TID)聯(lián)合芳香化酶抑制劑可顯著延長(zhǎng)患者中位PFS至19.1個(gè)月(vs 單藥AI 12.8個(gè)月,HR=0.66),并降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)34%,同時(shí)突破性觀察到OS獲益趨勢(shì)(HR=0.58)。其創(chuàng)新性分層設(shè)計(jì)(內(nèi)臟轉(zhuǎn)移/內(nèi)分泌敏感性分層)與安全性優(yōu)勢(shì)(手足綜合征可控、無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制),為內(nèi)分泌耐藥或無(wú)法耐受CDK4/6抑制劑的患者提供了高效低毒的新選擇,更顛覆了“化療與內(nèi)分泌不可聯(lián)用”的傳統(tǒng)認(rèn)知,為乳腺癌治療開(kāi)辟了節(jié)拍化療聯(lián)合內(nèi)分泌的新路徑。

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  吳炅教授

  吳炅教授作為首位點(diǎn)評(píng)專家,對(duì)MECCA研究的突破性給予高度評(píng)價(jià)。他指出,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為化療與內(nèi)分泌治療聯(lián)合可能相互拮抗,但MECCA研究通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)蘑笃谠囼?yàn)證明,節(jié)拍化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療不僅能協(xié)同增效,還能顯著延長(zhǎng)患者生存期。吳教授特別強(qiáng)調(diào)節(jié)拍化療通過(guò)低劑量高頻次給藥,兼具抗血管生成、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境的作用,與內(nèi)分泌治療形成互補(bǔ)。吳炅教授還點(diǎn)明了未來(lái)方向,建議探索節(jié)拍化療與其他靶向治療(如CDK4/6抑制劑跨線使用)的聯(lián)合模式,以進(jìn)一步優(yōu)化療效。

  研究設(shè)計(jì)與成果介紹

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  洪若熙教授

  中山大學(xué)腫瘤防治中心洪若熙教授系統(tǒng)解析了MECCA研究設(shè)計(jì),指出其作為全球首個(gè)證實(shí)節(jié)拍化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療優(yōu)于單藥AI的Ⅲ期試驗(yàn),通過(guò)納入263例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,證實(shí)卡培他濱節(jié)拍化療(500mg TID)聯(lián)合AI(芳香化酶抑制劑)可顯著延長(zhǎng)中位PFS至19.1個(gè)月(vs. 單藥AI 12.8個(gè)月,HR=0.66),并展現(xiàn)OS獲益趨勢(shì)(HR=0.58),同時(shí)ORR提升14.3%、DCR達(dá)88.1%,且亞組分析顯示內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、原發(fā)/繼發(fā)耐藥等人群均一致獲益,安全性方面僅11.1%患者出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征,無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制,為無(wú)法耐受CDK4/6抑制劑或經(jīng)濟(jì)受限患者提供了高效低毒的新標(biāo)準(zhǔn)方案。

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  張清媛教授

  張清媛教授指出研究通過(guò)分層分析(內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、內(nèi)分泌敏感性)和科學(xué)的樣本量計(jì)算(基于PFS事件數(shù)),確保了結(jié)果的可靠性和普適性。張教授特別強(qiáng)調(diào),無(wú)論患者是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或既往是否接受過(guò)輔助內(nèi)分泌治療,聯(lián)合治療組均展現(xiàn)出一致性獲益,這一結(jié)果為臨床實(shí)踐提供了明確的指導(dǎo)方向。此外,她認(rèn)為研究不僅驗(yàn)證了節(jié)拍化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的協(xié)同機(jī)制,還為無(wú)法耐受CDK4/6抑制劑毒副作用或經(jīng)濟(jì)受限的晚期乳腺癌患者提供了更優(yōu)的治療選擇,具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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  張國(guó)君教授

  張國(guó)君教授從臨床意義和未來(lái)探索兩個(gè)層面展開(kāi)分析。首先,他認(rèn)為MECCA研究最大的突破在于首次在Ⅲ期試驗(yàn)中證實(shí)化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療可顯著延長(zhǎng)OS(HR=0.58),且安全性優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案,這一結(jié)果挑戰(zhàn)了“化療與內(nèi)分泌治療不可聯(lián)用”的傳統(tǒng)觀念。其次,他建議未來(lái)可進(jìn)一步探索節(jié)拍化療與免疫治療、抗血管生成藥物等新型療法的聯(lián)合應(yīng)用,并嘗試將其前移至早期乳腺癌的輔助或新輔助治療階段,以最大化患者獲益。張教授同時(shí)指出,MECCA模式的經(jīng)濟(jì)性和低毒性使其在基層醫(yī)療資源匱乏地區(qū)更具推廣潛力,有望成為改變?nèi)橄侔┲委煾窬值摹爸袊?guó)方案”。

  臨床應(yīng)用現(xiàn)狀和不良反應(yīng)

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  徐菲教授

  徐菲教授從臨床實(shí)踐角度指出,MECCA研究為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了高效低毒的新選擇:其療效(PFS 19.1個(gè)月 vs 單藥AI 12.8個(gè)月)媲美CDK4/6抑制劑聯(lián)合方案,但安全性顯著更優(yōu)(無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制/肝損傷),且成本僅為CDK4/6抑制劑的1/10,尤其適合基層患者。

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  歐陽(yáng)取長(zhǎng)教授

  歐陽(yáng)取長(zhǎng)教授指出,MECCA研究在基層醫(yī)療中極具推廣價(jià)值—其治療成本僅為CDK4/6抑制劑的1/10,且無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制或肝損傷風(fēng)險(xiǎn),安全性優(yōu)勢(shì)顯著;同時(shí),節(jié)拍化療可能為后續(xù)聯(lián)合免疫治療或新型靶向藥物保留治療機(jī)會(huì),為晚期乳腺癌全程管理提供新思路。

  未來(lái)發(fā)展方向以及迭代更新方向

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  王樹(shù)森教授

  王樹(shù)森教授對(duì)未來(lái)的展望則提出四大延伸方向:通過(guò)生物標(biāo)志物推動(dòng)精準(zhǔn)治療,探索節(jié)拍化療在早期輔助/新輔助階段的潛力,開(kāi)發(fā)聯(lián)合免疫/抗血管生成等新策略,并加速全球多中心研究以推動(dòng)“中國(guó)方案”的國(guó)際化應(yīng)用,為乳腺癌治療提供全程管理新思路。

  樊代明院士總結(jié)強(qiáng)調(diào),MECCA研究作為中國(guó)自主創(chuàng)新成果的代表,首次通過(guò)大規(guī)模Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)節(jié)拍化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療在乳腺癌中的突破性價(jià)值,其成果不僅為中國(guó)腫瘤防治提供新范式,更為全球醫(yī)學(xué)界貢獻(xiàn)了“中國(guó)智慧”。

  樊代明院士以“龜兔賽跑”為喻,闡述乳腺癌治療劑量與頻度的平衡藝術(shù):(1)“大步快跑”困境:大劑量高頻化療可能過(guò)度殺傷正常組織,導(dǎo)致患者難以耐受;(2)“小步快跑”突破:節(jié)拍化療(低劑量高頻給藥)精準(zhǔn)打擊腫瘤異質(zhì)性細(xì)胞群,延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS);(3)“乳腺癌細(xì)胞群是動(dòng)態(tài)演變的‘混合軍團(tuán)’,治療不是單兵突進(jìn),而是多兵種協(xié)同作戰(zhàn)。我們要用化療的‘矛’與內(nèi)分泌治療的‘盾’,在時(shí)間與空間維度上構(gòu)建立體防線?!?/p>

  樊院士表示,“CACA前沿播”不僅是中國(guó)腫瘤學(xué)界創(chuàng)新成果的展示窗口,更是全球抗癌事業(yè)“中國(guó)智慧”的輸出平臺(tái)?!拔覀円屖澜缏?tīng)到中國(guó)腫瘤防治的強(qiáng)音——不是跟隨,而是引領(lǐng)!”

  此次會(huì)議通過(guò)前沿學(xué)術(shù)交流與公眾科普并舉的模式,不僅為臨床醫(yī)生提供了創(chuàng)新的治療決策依據(jù),更向全社會(huì)傳遞了“科學(xué)抗癌、規(guī)范治療”的理念。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)將繼續(xù)依托“CACA前沿播”系列平臺(tái),加速推動(dòng)中國(guó)腫瘤研究成果的全球傳播,助力癌癥防控事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。