一、指南導(dǎo)讀


2022年,《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》重磅發(fā)布,作為中國首部腫瘤整合診治指南,填補了國內(nèi)腫瘤整合診療領(lǐng)域的空白。

為進一步提升臨床診治水平,推動多學(xué)科協(xié)作發(fā)展,第二版《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》已于2024年11月重磅發(fā)布,基于最新臨床研究成果和循證醫(yī)學(xué)證據(jù),融入個性化診療策略,力求為腫瘤診治提供更全面、精準的指導(dǎo)。

本文就2025版指南甲狀腺癌部分關(guān)鍵更新內(nèi)容加以梳理。





二、指南框架



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三、指南更新亮點 


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(一)新增CT和MRI檢查甲狀腺癌原發(fā)灶特殊區(qū)域

在甲狀腺癌原發(fā)灶定性方面,CT和MRI檢查并不優(yōu)于超聲,但對特殊區(qū)域,如上縱隔等,還需借助CT和/或MRI檢查,二者可評估腫瘤的病變范圍及與周圍重要結(jié)構(gòu)如喉、氣管、食管、頸動脈的關(guān)系,對術(shù)前制定手術(shù)方案及預(yù)測術(shù)中可能發(fā)生的損傷有重要意義。

在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評估方面,尤其是中央?yún)^(qū)或上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,CT不受氣管和食管內(nèi)氣體的干擾,不受胸骨遮擋,較超聲更具優(yōu)勢,推薦使用平掃+增強的動脈期25~30s 掃描方案對淋巴結(jié)性質(zhì)進行鑒別,典型轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的CT征象包括:①最大短軸直徑≥10.0mm;②圓形或不規(guī)則形狀;③邊緣不規(guī)則、邊界不清或侵入鄰近組織;④鈣化、囊性變和/或壞死性改變;⑤明顯增強(強化程度與咽黏膜相似或高于咽黏膜,或強化程度高于周圍帶狀?。虎薏痪鶆蛟鰪?。由于MRI檢查存在自身局限性,如對微鈣化不敏感、對患者配合度要求高、幽閉恐懼癥和心臟起搏器安裝術(shù)后患者禁忌等,價格較高也是不可忽視的問題,故MRI在評估頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的使用較少,價值有限,多用于有CT檢查禁忌患者的頸部淋巴結(jié)術(shù)前評估。

對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC),可用增強CT或MRI了解腫瘤與周圍組織的關(guān)系,了解肺、骨、肝、腦等遠處器官的轉(zhuǎn)移情況,必要時可加做18F-FDG PET/CT更全面了解全身腫瘤負荷等。單純依靠18F-FDG PET 顯像不能準確鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。

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(二)擴大血清Ctn檢測范圍

●  對懷疑惡性甲狀腺腫瘤,術(shù)前應(yīng)常規(guī)行Ctn檢測,Ctn升高或考慮 MTC的患者還應(yīng)檢測癌胚抗原(CEA);

●  無細胞病理學(xué)證據(jù)、計劃進行主動監(jiān)測的低危甲狀腺結(jié)節(jié)患者,應(yīng)行Ctn檢測除外甲狀腺微小MTC;

●  向患者給出AS建議之前,應(yīng)檢測血清 Ctn水平,以除外甲狀腺微小MTC可能。

(三)新增三版TBSRTC和中國共識各類別細胞學(xué)結(jié)果的惡性風(fēng)險度和臨床處理規(guī)范對比

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(四)新增分子檢測注意事項

●  分子檢測可提高甲狀腺癌的診斷準確率,但臨床上仍不能單獨以分子檢測的結(jié)果來診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)。分子檢測應(yīng)始終與細胞學(xué)、臨床和超聲檢查結(jié)果相結(jié)合。同時指出分子檢測有助于發(fā)現(xiàn)高侵襲性、預(yù)后不良的甲狀腺癌。

●  MTC患者術(shù)前行RET基因篩查和遺傳咨詢,有助于判定MTC患者是否為遺傳性甲狀腺髓樣癌(HMTC),從而進行臨床評估并指導(dǎo)治療方案。

●  明確了推薦進行RET基因篩查和遺傳咨詢的對象及RET基因篩查的具體目標位點,將遺傳性MTC根據(jù)不同的突變位點進行風(fēng)險分層分為最高風(fēng)險、高風(fēng)險和中等風(fēng)險。

(五)新增分化型甲狀腺癌(DTC)原發(fā)灶手術(shù)治療方式

(1)更新DTC手術(shù)方式

手術(shù)方式分為為全甲狀腺切除術(shù)和甲狀腺腺葉(+峽部)切除術(shù)兩種,摒棄了近全甲狀腺切除術(shù),并對全甲狀腺切除術(shù)和甲狀腺腺葉(+峽部)切除術(shù)的優(yōu)缺點進行了詳細論述。

 

(2)更新DTC頸部淋巴結(jié)分區(qū)

明確分化型甲狀腺癌淋巴結(jié)的頸部中央?yún)^(qū)和頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃邊界,并將淋巴結(jié)清掃根據(jù)治療目的,分為治療性清掃和選擇性清掃,將cN0患者的預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃修訂為選擇性清掃,同時明確了治療性側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)清掃的范圍,應(yīng)包括II、III、IV、Vb區(qū)。II(IIa)、III、IV區(qū)是頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃可接受的最小范圍。

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(3)新增局部晚期甲狀腺癌的外科治療:

應(yīng)整合患者因素、技術(shù)因素及外科治療的獲益與風(fēng)險,在確保手術(shù)安全的前提下,盡可能完成R0切除。

●  對RLN受累者:若術(shù)前評估無聲帶麻痹,建議盡可能切除腫瘤,同時保留神經(jīng)功能;若已有聲帶麻痹、腫瘤包裹神經(jīng)者,建議切除病灶及受累神經(jīng),并盡可能行神經(jīng)重建。

●  對頸部大血管受累者:單側(cè)頸內(nèi)靜脈受累者,可切除患側(cè)頸內(nèi)靜脈,不需血管重建;雙側(cè)頸內(nèi)靜脈受累者,可切除受累嚴重側(cè)血管,保留受累相對輕側(cè)的血管或行血管重建;

●  對消化道及呼吸道受累者,病灶未侵入管腔者,建議行腫瘤剔除術(shù),病灶侵入管腔者,建議切除腫瘤及受累器官并吻合、重建或造口。

●  對存在呼吸困難、吞咽困難等癥狀或侵犯頸總動脈,手術(shù)切除困難者,可試行靶向新輔助治療創(chuàng)造手術(shù)機會,或行局部姑息性手術(shù)(如造瘺術(shù)等),術(shù)后常需輔以放療、放射性碘治療和其他系統(tǒng)性治療。

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(六)新增甲狀腺髓樣癌(MTC)預(yù)防性手術(shù)治療

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(七)新增甲狀腺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分組及處理方案

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(八)新增外科治療圍術(shù)期護理方案

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(九)更新DTC術(shù)后131I治療前評估、劑量方案、不良反應(yīng)、療效評估內(nèi)容

●  明確131I治療DTC的臨床意義包括清灶治療、輔助治療、清甲和殘甲消融,并明確指出清甲、輔助及清灶治療之間不是遞進關(guān)系,輔助治療同時進行殘甲消融;針對首次治療前評估提示存在無法切除的殘存病灶的患者,應(yīng)直接采用清灶而非先清甲再清灶的分步治療。

●  新增術(shù)后131I治療前評估,包括血清學(xué)(如TSH、Tg、TgAb)、結(jié)構(gòu)影像學(xué)(如頸部超聲、胸部CT)及功能影像學(xué)(如131I全身掃描),并保持與最新NCCN指南一致,推薦DTC患者術(shù)后6~12周進行術(shù)后、131I治療前評估以明確TNM分期、復(fù)發(fā)風(fēng)險分層與實時疾病狀態(tài)。

●  131I治療的劑量方案的清甲劑量由30~50mCi調(diào)整為30mCi。

●  新增131I治療后全身顯像(Rx-WBS),可明確病灶的攝碘特性,輔助DTC臨床分期或再分期及預(yù)判本次治療是否顯效,并為后續(xù)是否再次131I治療提供影像學(xué)依據(jù)。不論行131I清灶、輔助治療或清甲,均應(yīng)在實施治療后2~5天進行治療后Rx-WBS。

●  更新131I治療的短期及長期不良反應(yīng)。131I治療的不良反應(yīng)與單次治療劑量及累計治療劑量大小相關(guān),同時也與患者年齡、伴隨疾患或組織敏感性個體差異密切相關(guān)。短期不良反應(yīng)相對多見,需要臨床及時進行處理;長期不良反應(yīng)總體少見,較明顯或嚴重的長期不良反應(yīng)主要見于多次治療或治療累計劑量較高者。

●  新增131I治療療效評估及動態(tài)監(jiān)測,引入基于結(jié)構(gòu)影像學(xué)(RECIST 1.1)、血清學(xué)(ΔTg%變化情況)和影像學(xué)(131I-WBS)的治療DTC的療效評估體系,分為治療有效、療效不明確和治療無效。同時指出重復(fù)治療的臨床決策應(yīng)結(jié)合前次治療的反應(yīng)和實時疾病狀態(tài)進行綜合評估。

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●  修訂碘難治性甲狀腺癌(RAIR-DTC)的判斷標準:① 所有已知病灶均不攝碘;② 盡管部分或全部病灶攝碘,但131I治療后(1年內(nèi))出現(xiàn)疾病進展。RAIR-DTC的界定需多學(xué)科綜合判斷,腫瘤分子特征、治療后血清學(xué)動態(tài)變化以及多種影像學(xué)檢查可輔助診斷RAIR-DTC。

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(十)更新術(shù)后內(nèi)分泌治療抑制治療目標、患者群體、治療方案

●  TSH抑制治療的最佳目標值應(yīng)既能降低DTC復(fù)發(fā)、進展幾率,又能減少外源性甲狀腺激素用藥相關(guān)的不良反應(yīng)和對生活質(zhì)量的影響。根據(jù)文獻證據(jù),TSH抑制治療目標應(yīng)根據(jù)DTC的復(fù)發(fā)風(fēng)險高低個體化,并非一味越低越好。

●  目前尚無充分證據(jù)支持腺葉切除后的DTC患者(特別是復(fù)發(fā)風(fēng)險低危者)正常范圍內(nèi)的TSH高低和復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān),在此類患者中尚未摒棄TSH抑制治療。

●  在術(shù)后治療中宜維持使用同一品牌的L-T4藥物以減少血藥濃度波動。如果必須轉(zhuǎn)換品牌,應(yīng)在換藥6周左右檢測TSH以評估是否需要調(diào)整藥物劑量。產(chǎn)后階段DTC患者應(yīng)繼續(xù)堅持TSH抑制治療,目標與妊娠前或妊娠期間的既定目標一致。

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(十一)新增RAIR-DTC靶向治療藥物多納非尼、安羅替尼推薦

(1)多納非尼

靶點主要包括VEGFR-2、VEGFR-3、RET、BRAF。一項多中心Ⅲ期研究結(jié)果顯示,多納非尼治療RAIR-DTC的中位PFS達到了12.9個月,而安慰劑組為6.4個月,ORR達到了23.3%,而具有相近靶點的索拉非尼在DECISION研究中的ORR為12.3%。


(2)安羅替尼

靶點主要包括VEGFR 1-3、c-kit和PDGFR-β。在中國開展的安羅替尼治療進展性局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAIR-DTC的Ⅱ期臨床研究 (ALTER01032 研究)顯示,安羅替尼組的 ORR 達 59.21%,顯著延長了患者的中位PFS(40.54個月vs. 8.38個月,HR=0.21,P<0.0001),提示安羅替尼對進展性RAIR-DTC的腫瘤控制作用;亞組分析顯示, 安羅替尼可以顯著改善入組前 3 個月內(nèi)影像學(xué)進展、年齡較大(≥55歲)、骨轉(zhuǎn)移患者的PFS(P<0.05),為入組前3個月內(nèi)影像學(xué)進展和骨轉(zhuǎn)移的患者帶來OS的獲益。


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(十二)術(shù)后隨訪新增CT、MRI及18F-FDG PET/CT的應(yīng)用

不推薦CT、MRI作為DTC隨訪的常規(guī)檢查。頸部增強CT或MRI有助于評估超聲可能無法完全探及的部位,如縱隔淋巴結(jié)。頸部增強CT或MRI有利于評估復(fù)發(fā)病灶 或淋巴結(jié)與周圍結(jié)構(gòu)及器官的相對關(guān)系,如氣管、食管、頸動脈鞘的關(guān)系,為制定手術(shù)方案提供幫助。懷疑肺轉(zhuǎn)移者應(yīng)行胸部CT檢查,以評估肺轉(zhuǎn)移病灶的部位、大小和數(shù)量,并結(jié)合131I治療后Rx-WBS,部分肺轉(zhuǎn)移性DTC患者可能存在CT不能發(fā)現(xiàn)的微小病灶(直徑< 1mm),而Rx-WBS表現(xiàn)為彌漫放射性濃聚。

不推薦18F-FDG PET /CT作為DTC隨訪的常規(guī)檢查,但對復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高?;颊?,如有條件可以考慮,特別是經(jīng)131I清甲治療后 Tg/TgAb持續(xù)升高,而Rx-WBS全身顯像陰性,超聲、CT或MRI等影像學(xué)也無陽性發(fā)現(xiàn)者。 

(十三)新增術(shù)后康復(fù)環(huán)節(jié)

(1)術(shù)后頸部功能鍛煉

甲狀腺癌術(shù)后早期進行適當?shù)念i部功能鍛煉可促進切口愈合,減少瘢痕形成,防止頸部僵硬。研究表明術(shù)后適度的轉(zhuǎn)頭、肩部畫圈、舉手放下等頸部功能鍛煉可減輕頸部不適癥狀,并能減少術(shù)后止痛藥物的應(yīng)用。常規(guī)開放甲狀腺切除術(shù)的患者術(shù)后1天如無不適癥狀應(yīng)以循序漸進的方式開始進行頸部功能鍛煉。具體動作包括放松肩膀和頸部、向下看、臉部左右轉(zhuǎn)動、頭部左右傾斜、轉(zhuǎn)動肩膀、緩慢抬高及放低雙手,每個動作重復(fù)5~10次,每日3次,持續(xù)1個月。甲狀腺癌頸淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者術(shù)后應(yīng)先以頭部轉(zhuǎn)動為主,術(shù)后1周開始增加手臂外展及前舉運動,術(shù)后1~3個月進行肩關(guān)節(jié)、頸部組合訓(xùn)練。腋窩入路手術(shù)患者術(shù)后1周應(yīng)避免同側(cè)上肢過度外展,術(shù)后1個月內(nèi)禁止做擴胸運動。若患者存在頸椎張力障礙或神經(jīng)病變,應(yīng)由醫(yī)師及康復(fù)師對患者進行全面的神經(jīng)-肌肉-骨骼管理及指導(dǎo),保障患者安全。


(2)日常營養(yǎng)與飲食指導(dǎo)

根據(jù)美國癌癥協(xié)會(ACS)發(fā)布的飲食、營養(yǎng)與運動原則,建議患者均衡、適量攝入營養(yǎng)物質(zhì),合理進食谷類食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等食物,保障各種維生素、礦物質(zhì)、脂肪、蛋白質(zhì)等的攝入;保證每日至少2000ml的飲水量;適當限制糖的攝取量,終生保持健康體重,限制乙醇及酒類飲料的攝入等。戒煙、戒酒可使患者明顯獲益。


(3)日常運動鍛煉

根據(jù)美國運動醫(yī)學(xué)學(xué)院(ACSM)關(guān)于癌癥康復(fù)運動指南更新,患者運動康復(fù)措施采用每周3次中等強度的有氧訓(xùn)練,持續(xù)至少12周或每周兩次,持續(xù)2~6周的有氧加阻力聯(lián)合訓(xùn)練,可以顯著改善焦慮、抑郁、疲勞感以及生活質(zhì)量改善;而且相較于無嚴格監(jiān)督或以家庭為基礎(chǔ)的訓(xùn)練,有監(jiān)督的運動計劃或整體受到嚴格監(jiān)管的運動改善作用更為明顯。

 

(4)長期心理支持

焦慮、抑郁和譫妄是腫瘤患者最常面臨的困擾,心理治療與藥物干預(yù)是主要的療法。研究表明,甲狀腺癌患者與其他腫瘤患者相比術(shù)后更易焦慮和抑郁,參與DTC患者隨訪的醫(yī)務(wù)人員需對DTC術(shù)后患者進行充分的心理支持,特別關(guān)注有永久性甲旁減或永久性RLN損傷的DTC患者的情緒健康,保持良好的心理狀態(tài),可以維持或提高機體的免疫功能,為控癌增加新的助力。

對有疑慮的DTC術(shù)后患者提供情緒支持和心理援助,助其應(yīng)對手術(shù)后的情緒波動和焦慮。鼓勵患者和家屬參加支持小組或咨詢服務(wù),以獲取更多的情感支持和信息分享。定期進行心理評估,及時發(fā)現(xiàn)和處理患者的心理問題。


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四、編委介紹


(一)主編簡介

程若川  教授

CACA認證專家

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

中國抗癌協(xié)會理事

中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專業(yè)委員會主任委員




高明  教授

CACA認證專家

天津市人民醫(yī)院

中國抗癌協(xié)會常務(wù)理事

中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專業(yè)委員會副主任委員

中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專委會前任主任委員



葛明華  教授

CACA認證專家

浙江省人民醫(yī)院

中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專業(yè)委員會前任主任委員

中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專委會副主任委員


(二)編委名單

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