日前，國內(nèi)最早使用CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者之一老董（化名）順利治愈出院。目前，我國已有兩款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，其中，首個(gè)獲批的阿基侖賽注射液已經(jīng)投入臨床使用。與此同時(shí)，一張阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單顯示，該產(chǎn)品零售價(jià)為120萬元，且并不包含門診和住院治療等費(fèi)用。


　　上百萬元腫瘤藥成為患者眼中的“救命稻草”

　　

　　老董是2020年被確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的，疾病進(jìn)展迅速，輾轉(zhuǎn)各地醫(yī)院艱難尋醫(yī)。2021年6月，他來到蘇大附一院血液科淋巴瘤亞?？七M(jìn)行就診，并接受了CAR-T細(xì)胞治療。兩個(gè)月后，老董病愈出院，成為中國最早使用CAR-T細(xì)胞治療這一產(chǎn)品的獲益患者之一。

　　

　　老董治愈疾病的經(jīng)歷被報(bào)道后，讓很多癌癥患者格外關(guān)注。在同為非霍奇金淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的李凡（化名）眼里，“CAR-T細(xì)胞療法的出現(xiàn)，確實(shí)像是我們的救命稻草。”

　　

　　與此同時(shí)，一張120萬元的阿基侖賽注射液收款憑證在網(wǎng)上流傳，給一批躍躍欲試的癌癥患者們一記重?fù)?。李凡告訴健康時(shí)報(bào)記者，自2018年10月確診至今，她已經(jīng)前后經(jīng)歷過8次化療，出現(xiàn)了“暈倒，昏厥，失明”等多種化療副作用，最難的時(shí)候很想直接放棄。


　　當(dāng)健康時(shí)報(bào)記者進(jìn)一步問及會(huì)否考慮使用CAR-T細(xì)胞療法時(shí)，李凡沉默了一會(huì)兒，回答，“上百萬的定價(jià)，像我一樣的大多數(shù)患者想都不敢想，不是不想拿，不舍得拿，是拿不出來。”

　　

　　一項(xiàng)對(duì)603例復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行的匯總分析結(jié)果顯示，中位總生存期僅有6.3個(gè)月。

　　

　　6月22日，復(fù)興凱特的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液獲批上市，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，成功填補(bǔ)了我國細(xì)胞治療產(chǎn)品領(lǐng)域的空白。

　　

　　9月10日，健康時(shí)報(bào)記者致電收款憑證上的收款方百濟(jì)新特藥房。“阿基侖賽注射液的藥品價(jià)格就是120萬，全國統(tǒng)一零售價(jià)?；颊弑仨殤{借醫(yī)生的處方才能進(jìn)行預(yù)定，前期先簽署協(xié)議并交付全款后，我們?cè)俑嬷獜S家進(jìn)行制備生產(chǎn)，制備耗時(shí)半個(gè)月到一個(gè)月。這款產(chǎn)品是從7月份開始才接受預(yù)定的，目前為止接受該治療的患者還非常少?！卑贊?jì)新特藥房的一名藥師告訴健康時(shí)報(bào)記者。

　　

　　全球同類產(chǎn)品定價(jià)都在百萬以上

　　

　　“目前全球已上市的CAR-T產(chǎn)品定價(jià)都在30萬~50萬美元之間，我國已經(jīng)上市的CAR-T產(chǎn)品療程初步定價(jià)也上百萬元，能真正用上的患者還是極少數(shù)。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍接受健康時(shí)報(bào)記者采訪時(shí)說。

　　

　　健康時(shí)報(bào)查詢發(fā)現(xiàn)，目前全球范圍內(nèi)已上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品有5款，分別為Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi以及Abecma，其中，最貴的是Kymriah，該藥品美國定價(jià)為475萬美元，日本定價(jià)為31.3萬美元。

　　

　　CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品定價(jià)為何如此之貴？“CAR-T是一種個(gè)性化定制的細(xì)胞療法，每個(gè)患者的CAR-T細(xì)胞都需要單獨(dú)批次生產(chǎn)。CAR-T主要貴在制備工藝上，其制備過程需要嚴(yán)格的質(zhì)量控制和質(zhì)量檢測(cè)，整個(gè)過程需要一個(gè)月時(shí)間?！敝貞c大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院血液腫瘤中心主任劉耀在接受健康時(shí)報(bào)記者采訪時(shí)介紹。

　　

　　劉耀指出，從病人身上提取分離出普通的免疫T細(xì)胞后，會(huì)先全程冷鏈運(yùn)輸?shù)街苽錂C(jī)構(gòu)，然后利用基因工程技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，形成CAR-T細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，通過嚴(yán)格的質(zhì)控和質(zhì)檢后，再通過冷鏈運(yùn)輸把CAR-T細(xì)胞送到醫(yī)院，輸回病人體內(nèi)。

　　

　　在患者體內(nèi)，一旦遇見表達(dá)對(duì)應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，CAR-T細(xì)胞便會(huì)被激活并再擴(kuò)增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，消滅腫瘤細(xì)胞。

　　

　　“CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的價(jià)格高昂主要是其針對(duì)患者的個(gè)性化定制帶來的極高生產(chǎn)成本導(dǎo)致的?！迸d業(yè)證券一位不愿具名的分析師告訴健康時(shí)報(bào)記者。根據(jù)興業(yè)證券研報(bào)數(shù)據(jù)，制備一份CAR-T細(xì)胞的成本約在20萬~50萬元。在整個(gè)生產(chǎn)流程中，占用成本最多的是培養(yǎng)及轉(zhuǎn)導(dǎo)CAR-T所用的培養(yǎng)液、質(zhì)粒、核酶、病毒載體等耗材，占用了總成本的約49%~51%，具體金額約為5萬美元/劑，且目前工業(yè)界仍然未開發(fā)出一個(gè)成熟的CAR-T生產(chǎn)工藝過程，許多CAR-T產(chǎn)品只能由人工制作。

　　

　　“不同于普通藥廠，一名CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)線上的合格員工的培訓(xùn)成本就要30萬元人民幣。”復(fù)星國際執(zhí)行董事兼聯(lián)席CEO陳啟宇在接受健康時(shí)報(bào)記者專訪時(shí)表示，“CAR-T細(xì)胞治療是量身定制的個(gè)性化藥品，從細(xì)胞的采集運(yùn)輸?shù)秸麄€(gè)技術(shù)后臺(tái)的培養(yǎng)、儲(chǔ)備、質(zhì)量控制等都有非常高的要求，這也意味著全過程的生產(chǎn)成本是非常高的。”

　　

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)、血液內(nèi)科常務(wù)副主任趙維蒞告訴健康時(shí)報(bào)記者，CAR-T細(xì)胞療法對(duì)于淋巴瘤的患者，在1~3個(gè)月內(nèi)完全緩解后，有40%~50%的患者將會(huì)持續(xù)維持。從這一點(diǎn)看，在淋巴瘤的治療上，CAR-T是有前景的。對(duì)于二線或以上系統(tǒng)性治療后無效、惡性程度較高的淋巴瘤，一部分病人復(fù)發(fā)后的用藥效果不理想，可嘗試使用CAR-T治療。但從目前來看，CAR-T治療過程相對(duì)復(fù)雜，費(fèi)用的確比較昂貴。不過，相信隨著藥品生產(chǎn)工藝不斷完善，后期的價(jià)格也會(huì)降低。

　　

　　醫(yī)保支付仍在探索

　　

　　面對(duì)高昂的醫(yī)療費(fèi)用該如何解決？“目前，阿基侖賽注射液在中國的價(jià)格，初步定價(jià)已經(jīng)是美國價(jià)格的一半，但我們也覺得這是不夠的。在未來，我們希望更多地跟商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行合作，然后跟醫(yī)保支付方一起探索創(chuàng)新支付的模式，降低患者負(fù)擔(dān)。”陳啟宇接受健康時(shí)報(bào)記者采訪時(shí)表示。

　　

　　一方面，CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品在積極尋求進(jìn)入國家醫(yī)保。7月30日公布的2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品名單中，剛獲批不久的阿基侖賽注射液赫然在列，不過，目前2021年醫(yī)保目錄調(diào)整工作仍處于評(píng)審環(huán)節(jié)。

　　

　　另一方面，健康時(shí)報(bào)記者根據(jù)目前市面上的百萬醫(yī)療險(xiǎn)信息不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前市面上一共有3款商業(yè)保險(xiǎn)已經(jīng)將阿基侖賽注射液納入院外購藥報(bào)銷清單中，分別是復(fù)星聯(lián)合的超越保、復(fù)星聯(lián)合藥神號(hào)以及平安e生保長(zhǎng)期醫(yī)療險(xiǎn)。

　　

　　不過，健康時(shí)報(bào)記者咨詢復(fù)星聯(lián)合健康險(xiǎn)的工作人員了解到，目前對(duì)于投保人的健康狀況評(píng)估有一定要求，已經(jīng)確診和潛在的血液瘤患者很可能會(huì)被拒保。這意味著對(duì)于已經(jīng)確診了的癌癥患者來說，百萬醫(yī)療險(xiǎn)“遠(yuǎn)水難解近憂”。

　　

　　此外，長(zhǎng)沙市的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)“長(zhǎng)沙惠民?！币矊⒒鶃鲑愖⑸湟杭{入了保障范圍，“參保指南”顯示，長(zhǎng)沙地區(qū)基本醫(yī)療保險(xiǎn)的參保人均可參保，參保后，經(jīng)專科醫(yī)生診斷并開具處方，在指定藥店購買并在認(rèn)證醫(yī)院使用該藥品，最高可報(bào)銷50萬元。

　　

　　劉耀表示，“目前，CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保還比較困難，建議更多商業(yè)保險(xiǎn)參與進(jìn)來，降低患者負(fù)擔(dān)。對(duì)于任何藥品而言，隨著技術(shù)的改進(jìn)、生產(chǎn)企業(yè)增多、使用人群增多，成本和價(jià)格都會(huì)降下來?！?/span>

　　

　　CAR-T細(xì)胞治療并非萬能

　　

　　與此同時(shí)，國內(nèi)多位腫瘤專家強(qiáng)調(diào)，CAR-T細(xì)胞治療并非萬能腫瘤藥。

　　

　　“CAR-T細(xì)胞治療在難治性的復(fù)發(fā)幾率較高的血液腫瘤臨床應(yīng)用方面，具有非常大的潛力，但它并不是萬能的，目前主要集中在血液瘤的治療，實(shí)體瘤的臨床應(yīng)用效果還未得到有效證實(shí)?！敝燔姼嬖V健康時(shí)報(bào)記者。

　　

　　劉耀指出，CAR-T療法目前在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥僅有復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，并且不推薦初次診斷的淋巴瘤患者采用。對(duì)于實(shí)體腫瘤而言，CAR-T療法的臨床效果不及血液系統(tǒng)腫瘤。

　　

　　另外，和其他抗癌藥一樣，CAR-T細(xì)胞療法也存在一定的臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。朱軍提到，由于CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品是通過抽取患者或他人的免疫細(xì)胞，在體外擴(kuò)增再回輸?shù)姆绞竭M(jìn)行治療，在臨床使用的過程中有較高的技術(shù)要求，用藥過程必須進(jìn)行嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)管控。“從這個(gè)角度來看，我不認(rèn)為每一個(gè)地方每一個(gè)醫(yī)生都能應(yīng)用這種臨床治療手段，也不是每個(gè)患者都適宜使用這一治療手段，如部分病人因前期治療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損，其T細(xì)胞就無法用于制備CAR-T了?！?/span>

　　

　　中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員、四川省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)林桐榆告訴健康時(shí)報(bào)記者，CAR-T細(xì)胞治療目前在中國針對(duì)的是復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者?！拔覀?cè)俅螐?qiáng)調(diào)，花了120萬元不一定能百分之百治愈。CAR-T細(xì)胞治療只有約40%~50%的腫瘤完全緩解率，首先腫瘤緩解后才有繼續(xù)生存的可能?！?/span>

　　

　　林桐榆建議，在考慮是否要接受CAR-T細(xì)胞治療治療的同時(shí)，還需理性考慮幾點(diǎn)：一是是否已接受了常規(guī)治療未起到作用，療效也不錯(cuò)的一些新藥是否已使用。二是是否有能力支付高昂的醫(yī)療費(fèi)用。三是是否充分知情CAR-T細(xì)胞治療帶來的毒副反應(yīng)與高昂費(fèi)用間的效價(jià)比。四是決定使用了CAR-T細(xì)胞治療，患者和家屬必須有失敗的心理準(zhǔn)備。腫瘤需綜合治療，CAR-T只是一種方法，如何結(jié)合和優(yōu)化其他治療，還有很長(zhǎng)的路要走。